26 Abril 2022

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Investigadores de la Facultad de Medicina Dental Henry M. Goldman de la Universidad de Boston han descubierto que reducir -o incluso eliminar genéticamente- una proteína que parece estimular el crecimiento del cáncer podría ayudar a limitar el desarrollo y la propagación de un tumor. Así lo han demostrado en su reciente estudio publicado el pasado febrero en el Molecular Cancer Research. Sus hallazgos convierten a la proteína, una enzima llamada desmetilasa 1 específica de la lisina, en una posible "diana farmacológica", algo a lo que los médicos podrían dirigir las terapias de quimio e inmuno-oncología para acabar con un tumor.

"Estos hallazgos tienen implicaciones significativas para terapias nuevas y potencialmente más efectivas para los pacientes con cáncer oral", afirma el Dr. Manish V. Bais, autor principal del estudio y profesor asistente de medicina dental traslacional de SDM. "Este estudio es un paso importante hacia el desarrollo de nuevas terapias innovadoras para tratar el cáncer oral".

Un paso más para la inmunidad antitumoral

Una vez que el OSCC se afianza, dice el Dr. Bais, hay pocas posibilidades de eliminarlo por completo. Los médicos pueden probar la quimioterapia y la radioterapia, e incluso extirpar el tumor. "Pero no hay cura: se puede reducir el tamaño del tumor, pero no eliminarlo", explica el Dr. Bais.

En investigaciones anteriores, el Dr. Bais descubrió que la desmetilasa 1 específica de la lisina (LSD1) -una enzima que suele desempeñar un papel crucial en el desarrollo normal de las células y los embriones- se descontrola, o está "inapropiadamente regulada", en una serie de cánceres, incluidos los de cabeza y cuello, así como los de cerebro, esófago, hígado y pulmón.

"La expresión de esta enzima aumenta con cada etapa del tumor", dice el Dr. Bais, que también es miembro del Center for Multiscale & Translational Mechanobiology de la BU. "Cuanto peor es el tumor, mayor es la expresión de esta proteína".

En su laboratorio, el doctor comenzó a probar qué ocurriría con los tumores de la lengua si se bloqueaba la LSD1. Para restringir la enzima, los investigadores la eliminaron -manipulando los genes para desactivar la LSD1- o utilizaron un tipo de fármaco llamado inhibidor de molécula pequeña, que entra en la célula e impide su funcionamiento normal. Los inhibidores de moléculas pequeñas, que ya se están probando en ensayos clínicos para el tratamiento de otros tipos de cáncer, no se habían ensayado antes contra el cáncer oral. El autor principal del estudio descubrió que la interrupción del LSD1 frenaba el crecimiento del tumor. "La agresividad, o el mal comportamiento, del tumor disminuyó", manifiesta. "Descubrimos que cuando inhibimos esta proteína, se promueve la inmunidad antitumoral: el cuerpo intenta luchar por sí mismo".